阴道内膜异位症手术治疗联合激素抑制治疗：关于复发的系统评价和荟萃分析

氛围

对于胎盘血管壁特异性症患儿，疗法疗法可减轻痉挛，强化分娩，但术后罹患率较高，学术研究华盛顿邮报药品对于预防措施内异症罹患有相当多是在，但现有由此可知并未有共五识。目的本文对同一短时间瞻官能仔细观察官能学术研究和探索官能测试（RCT）来进行了系统设计谈及，审核内异症患儿术后放弃雌激素疗法后罹患的效用。法则短时间累计至2020年3月底，链接MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据库库系统设计中都系统设计官能英文史籍，收集绝经同一短时间女官能放弃保守派官能疗法（非常少保持一致一个睾丸）术后6天内开始采用雌激素消除疗法，除此以大多复方本品（CHC）、孕雌激素、雄雌激素、院中无罪释放系统设计（LNG-IUS）、GnRHa。除去必需：随访短时间欠缺12个月底、检验官能针灸、实验官能/非雌激素疗法或雌激素联合疗法等插手预防措施措施。对于偏倚效用审核上都，RCT学术研究引入Cochrane偏倚效用基本功能审核，仔细观察官能学术研究引入桑德兰渥太华测验（NOS）来进行审核。共五确立17项学术研究（13项RCT和4项函数调用学术研究），核心内容2137名患儿（1189名术后放弃消除疗法，948名为精确率成员），审核的药品有：CHC（6项学术研究，n=869），孕雌激素（3项学术研究，n=183），LNG-IUS（2项学术研究，n=94）和GnRHa（9项学术研究，n=1237），主要终点站是术后内异症罹患（通过MRI安全检查或患者罹患来已确定），术后非常少随访12个月底，次要终点站是内异症系统设计官能痉挛就此改变，千分之随访12-36个月底，中都位18个月底，注意到术后放弃雌激素消除疗法的患儿罹患效用相当多是在增高（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项学术研究，1766名患儿，I2=68%），对放弃CHC和LNG-IUS疗法的患儿来进行亚组成员量化和不属于RCT和非常适合学术研究的敏感官能量化，注意到术后内异症罹患效用接下来增高，痉挛分数相当多是在下滑（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项学术研究，652名患儿，I2=68%）。更尤其的内涵 对于内异症术后暂时不准备分娩的患儿，应该考虑雌激素消除疗法，以增高传染病罹患效用及痉挛，各种雌激素制剂大多有优点，无需根据患儿详细情形理论化考虑。

胎盘血管壁特异性症是负面影响女官能受精卵健康的常见传染病，常表现为膀胱痉挛和受孕，除负面影响女官能的穷困精确性大多，其疗法也为社会促使背负的经济负担（Levy，2011），疗法有助于减轻患者、仅仅恢复活体构造和强化分娩（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后罹患率高，大多无需最终插手，据华盛顿邮报内异症患儿放弃保守派官能疗法后的再疗法率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实推论术后雌激素消除是缩减内异症患儿术后罹患的有效法则（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年发表文章的Cochrane综述（2011年更新的）核心内容了RCT学术研究结果，比较了药品疗法预防措施内异症罹患和减轻痉挛的优点（Furness 2004年），但结果并未有推论术后雌激素消除疗法的有益于，但大多数学术研究术后仅仔细观察了3个月底。随着时代的进步，Cochrane有了严苛的精确性标准规范，许多更进一步疗法法则迅速引入内异症的疗法，相当多是地塞米松（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。现有的论点认为术后短期应该用药品消除疗法显然不会促使相当多是在获益，无需短短时间应该用能避免罹患。本学术研究核心内容同一短时间瞻官能仔细观察学术研究和RCT来进行荟萃量化，审核内异症患儿术后应该用雌激素消除疗法后传染病罹患的效用。

法则

1 链接策略 链接MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据库库系统设计中都系统设计官能英文史籍，短时间累计至2020年3月底，收集绝经同一短时间女官能放弃保守派疗法（非常少保持一致一个睾丸），并在术后6天内开始应该用雌激素消除疗法，除此以大多复方本品（CHC）、孕雌激素、雄雌激素、院中无罪释放系统设计（LNG-IUS）或GnRHa，除去必需：随访短时间欠缺12个月底、检验官能针灸、实验官能/非雌激素疗法或雌激素联合疗法等插手预防措施措施。

2 学术研究考虑 学术研究不属于英文史籍，会议论文简要和未有发表文章的学术研究大多被除去，由两位独立评审员（A.Z.和E.D.）来进行量化，歧异建议书第三位评审员达成协议应对，末尾和简要筛选、全文谈及、偏倚效用量化大多采用在线平台(www.covidence.org)，学术研究建议书通过PROSPERO在线注册（CRD42018111394），系统设计评论参照PRISMA特指南收尾（Moher 2009年）。

3 第一集审核 主要终点站是术后内异症罹患（无论MRI罹患还是医学罹患），MRI罹患是特指US或MRI成现新的恶性肿瘤，医学罹患度量为膀胱痉挛发作或过多，触诊注意到更进一步特异性脊柱等。次要终点站是内异症系统设计官能痉挛就此改变。由于学术研究中都痉挛类群存在区别（膀胱痉挛、困难、痛经、非周期官能膀胱痉挛），因此在审核痉挛参数时考虑痛经作为仔细观察加权，审核术同一短时间基线痉挛分数至随访时痉挛分数的就此改变，引入标准规范千分之顶多（SMD）来进行标准规范化处理，随访12个月底时提取数据库，对每种插手药品来进行亚组成员量化，评论结果。

4 数据库提取 由两名评审员（A.Z.和E.D.）独立收尾数据库提取，当学术研究有多个插手组成员时，精确率成员数据库在量化中都采用一次。

5 偏倚效用 每项学术研究的偏倚效用由两位评审员独立审核（A.Z.和E.D.），歧异建议书第三位评审员达成协议应对，RCT学术研究引入Cochrane偏倚效用基本功能审核，仔细观察官能学术研究引入桑德兰渥太华测验（NOS）来进行审核，根据NOS分数将学术研究精确性分为好、一般或顶多。

6 数据库量化 内异症术后罹患效用引入RR及95%CI审核，痉挛分数引入SMD，如果学术研究未有研究报告千分之值或标准规范顶多，则采用中都位数作为千分之值的估计值，根据区域或四分位间距计数标准规范顶多。为了从更名RR中都计数成无需疗法的人数（NNT），本学术研究在已经有发表文章的学术研究中都简介了精确率成员内异症罹患的更名氛围效用，采用95% CI 计数各种氛围效用的 NNT，粗略估计互补用I2来进行审核，并计数分析直通（IntHout 2016）。

引入hocmeta后复出审核学术研究随访短时间否负面影响互补，对相异插手药品来进行亚组成员量化（CHC、孕雌激素、雄雌激素、LNG-IUS、GnRHa、GnRH抑制与安慰剂/无插手），根据内异症基因来进行事后亚组成员量化，审核基于内异症基因的药品消除的有效官能。另大多，为了审核主要学术研究终点站的实用官能，在固定现象该和随机现象该模型之间来进行了敏感官能量化，并且不属于探索官能测试和非常适合的学术研究，采用漏斗所示审核发表文章偏倚效用（Duval和Tweedie 2000）。本学术研究应该用R和Review Manager 5.3旧版粗略估计量化软体来进行数据库量化。

结果

1 学术研究考虑和特征 共五链接到10797文中，除此以大多3936个学术研究结果，再按照题目和简要筛选成129文中来进行全文审查，112文中被除去，终于17项学术研究符合确立必需，除此以大多13项探索官能测试和4项仔细观察官能函数调用学术研究（见所示1），学术研究分别来自6个东欧国家，除此以大多意大利（10），中都国（3），泰国（1），俄罗斯（1），美国（1）和日本（1）。共五确立2137名患儿，1189名患儿术后放弃雌激素消除疗法，948名患儿放弃了预期或安慰剂疗法，6项学术研究紧接著应该用CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项学术研究由此可知大多(Muziiet 2000)，3项学术研究（n=183）应该用孕雌激素（除此以大多孕三烯酮和孕酮）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项学术研究采用LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项学术研究设有两个尽早插手组成员，可独立提取和量化数据库（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项学术研究审核了多种GnRHa，除此以大多亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要终点站 17项学术研究中都有14项研究报告内异症罹患，罹患除此以大多MRI罹患（超声或MRI）以及痉挛患者罹患（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项学术研究将最终疗法作为罹患标准规范（Hornstein 1997），千分之随访12-36个月底，9项学术研究在术后12个月底审核，8项学术研究12个月底后审核（中都位18个月底），术后放弃雌激素消除疗法的患儿罹患效用相当多是在增高（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项学术研究，共五1766名患儿，I2=68% ）。亚组成员量化看成，与精确率成员来得，CHC组成员RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项学术研究，854名患儿，I2=67%），LNG-IUS组成员RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项学术研究，90名患儿，I2=0%），罹患效用接下来增高。孕雌激素组成员RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项学术研究，32名患儿），GnRHa组成员RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项学术研究，929名患儿，I2=52%），罹患效用排列成下滑趋势，但并未有粗略估计学内涵。在已经有的四项学术研究中都，精确率成员术后非常少6个月底罹患效用为15%-25%，雌激素消除预防措施内异症罹患的NNT分别为16（95%CI 11-24，基于15%的氛围效用）、I2（95%CI 8-18，基于20%的氛围效用）或10（95%CI 6-15，基于25%的氛围效用）。

3 次要终点站 7项学术研究研究报告了痉挛就此改变，审核法则除此以大多：10点感知模拟测验（VAS）（4项学术研究）、11点进制分数测验（1项学术研究）、SF-36穷困精确性评论基本功能（1项学术研究），Biberoglu和Berhman（B）测验等（1项学术研究）。6项学术研究在术后12个月底审核，1项学术研究在12个月底后审核。结果注意到，放弃术后雌激素消除疗法的患儿痉挛分数相当多是在增高，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项学术研究，652名患儿，I2=68% ）。由于系统设计官能学术研究少，并未有来进行亚组成员量化。只有3项学术研究对穷困精确性加权来进行评论，所有学术研究大多采用SF-36，1项学术研究应该用GnRHa疗法，另一项为多插手组成员（GnRH-a和紧接著单相OCP），应该用LNG-IUS疗法的学术研究有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），大多论据了先导穷困精确性的相当多是在强化。

4 亚组成员及敏感官能量化 如果主要第一集不属于RCT，内异症罹患的效用是恰当的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项学术研究，1302名患儿，I2=3%），敏感官能量化除此以大多6项非常适合学术研究，大多预设罹患效用相当多是在增高（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项学术研究，843名患儿，I2=64%）。基于内异症基因术后罹患效用，亚组成员量化结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项学术研究，927由此可知患儿，I2=85%）、深浸润官能内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项学术研究，242由此可知患儿，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项学术研究，597名患儿，I2=0%）。就主要终点站，药品治果互补轻微（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其中都Campo学术研究（2014年）互补最大，经移出后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访短时间变量检验13项学术研究时，后hocmeta复出量化看成I2从69.5%增高到67.9%，随访短时间的负面影响由此可知存歧异。

5 效用偏倚 在RCT学术研究中都，偏倚效用最高的是随机序列的诱发、分配和盲法；在4项仔细观察官能函数调用学术研究中都，一项学术研究评论良好，两项一般，一项很低；采用漏斗所示审核发表文章偏倚，但并未有发表文章偏倚证据。

讨论

本学术研究已确定了17项学术研究，审核了2137名内异症患儿术后应该用四种雌激素疗法的消除功用，除此以大多：CHC、孕雌激素、LNG-IUS、GnRHa，汇阐释果以及亚组成员量化大多称许了术后应该用雌激素消除在增高内异症罹患和强化痉挛上都的积极功用。基于这些数据库，我们注意到NNT为 8-24，术后需应该用雌激素消除疗法，紧接著18个月底，能避免止内异症罹患。

本学术研究的占有优势在于严谨的构造设计和全面性的评论，尤其来进行史籍链接，除去谈及官能学术研究和病由此可知华盛顿邮报，增加确立学术研究的精确性，从相异东欧国家的学术研究中都先导各种医疗考虑，可以全面性阐释这些疗法考虑的对比。基于上述特点，学术研究结果必需在学术研究构造设计的氛围下暗示，治果互补诱发的原因显然在于学术研究间的区别，如相异学术研究构造设计、相异插手预防措施措施、相异内异症基因、相异第一集评论等。此大多，在个别学术研究中都插手预防措施措施的互补也很轻微，由此可知如：半数患儿周期用CHC，另一半患儿紧接著服用CHC，但结果却核心内容在独自（Seracchioli 2010）；外两项学术研究并未有区分GnRHa种类（Sesti 2007、2009），外一项学术研究对比了不就此和就此疗法对疗法第一集的负面影响（Angioni 2015），尽管这些各种因素负面影响第一集，不属于探索官能测试和非常适合学术研究的敏感官能量化注意到了结果的恰当官能。

此大多，仔细观察官能学术研究中都的考虑偏倚也显然导致术后被认为有较高罹患效用的患儿优先考虑药品消除疗法，尽管通过核心内容粗略估计和无效用得成的治果无论如何看成药品消除增高了传染病罹患率，但确立的学术研究互补相当多是在，分析直通恰当，也表明结果的不已确定官能。我们试所示通过各种粗略估计量化（亚组成员量化、分析直通、序贯删除、Meta复出以及审核学术研究法则来暗示互补，但常常有各种未有知各种因素导致互补诱发。尽管如此，未有来学术研究与本学术研究结果相佐的大多值欠缺4%。

由于内异症检验和监测的系统设计的就此改变，并不一定依赖针灸（Agarwal），因此已确定本学术研究的主要和次要终点站具备挑战官能，虽然内异症严苛内涵的罹患要求针灸二次探查，但虚拟世界的标准规范是依据MRI、患者罹患或否最终疗法。因此，鉴于上述情形，不可充分除去右脑传染病罹患或微小恶性肿瘤形成，内异症恶性肿瘤未有仅仅切掉的患儿情形越来越复杂。此大多，MRI安全检查预设罹患，但患儿显然并无患者，对穷困精确性也并未有负面影响。再者，由于痉挛具备主观官能、复杂官能和层次官能（无论是痛经、困难还是膀胱痉挛），在评论及随访上都显然不全面性，不精确。尽管存在上述原因及区别，学术研究结果仍具备极为重要的医学内涵，赞成术后应该用雌激素消除药品。本学术研究目的不是为了比较药品预防措施内异症特定基因罹患率的区别，也不可为此透过疗法简介。Vercellini 2013年的一项系统设计谈及和荟萃量化推论了CHC对于预防措施巧囊罹患的有效官能，更名占有优势比为0.12（95%CI 0.05-0.29，4项学术研究，423名CHC患儿，341名比对）；而2017年Chen一项探索官能学术研究结果看成，与术后应该用GnRHa 6个月底的患儿来得，采用LNG-IUS者1年后巧囊罹患率并未有区别，这些的细微顶多别为患儿透过理论化疗法上都很有帮助。因此，有前提开展同一短时间瞻官能对比测试，以已确定各种药品的理想功用。

内异症术后5年累积罹患率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），罹患的危险各种因素由此可知不清楚。一些学术研究看成心目中患儿罹患率较高，外一些学术研究断定结论反之亦然（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的论点认为仅仅切掉内异症恶性肿瘤可增高深层浸润官能内异症和巧囊的罹患率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），仅仅切掉组成员罹患率较低，表明非常少一小罹患显然是残部传染病的罹患或十分困难，而不是新的恶性肿瘤的成现，强调了疗法的极为重要内涵，这也是学术研究结果潜在偏倚的原因之一。

尽管如此，无论罹患是新的恶性肿瘤成现还是存在接下来官能恶性肿瘤，术后药品疗法在消除内异症十分困难中都发挥极为重要功用。内异症复杂的病症机制表明，基因各种因素、胎盘血管壁蛋白质特异性（无论通过经血震荡、可借化生、尿液/内膜扩散或其他都能）、卵子和特异性清除接下来性的联合功用，促使了内异症的发生。结论疗法消除了大一小而不是全部的内异症恶性肿瘤，由于忽视就此改变基因或特异性各种因素的法则，通过药品消除预防措施内异症罹患的主要策略在于避开卵子、缩减胎盘血管壁蛋白质的举办活动以及重新的植入腹腔的效用。因此，对于术后短期并未有分娩梦想的女官能显然充分利用于术后雌激素消除疗法，以增高传染病罹患的效用，缩减最终或多次疗法的机会，加强医患协调，理论化考虑管理制度预防措施措施（由此可知如耐受官能、避孕、共五病和负担能力也）。

尽管内异症术后雌激素消除疗法的获益已被断定，但仍有许许多多医学原因亟待应对，有前提开展同一短时间瞻官能测试比较各种雌激素疗法的，必需有标准规范化的学术研究终点站及审核法则，以便为医学决策透过比较、组成员合和先导数据库，特他的学生医学医生根据内异症基因考虑恰当的术后疗法预防措施措施。

断定结论

对于未来会无分娩要求的内异症患儿，术后6天内放弃雌激素消除疗法（CHC、孕雌激素、LNG-IUS、GnRHa）可使1年罹患率和痉挛分数相当多是在增高，各种雌激素制剂大多有优点，但药品应该用无需根据患儿详细情形个官能化考虑。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-ysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107