Nature：谜题破解！下半年解析卵巢癌转移关键蛋白！

脑瘤发病率比邻女性胎盘恶性第3位，患病率比邻妇科恶性之首。其里，高级别浆液性脑瘤（HGSC）是卵巢粘液性癌里最常见的一种，大多数症状就诊时已属晚期，恶性程度较高，而难以避免的脊柱移到则是不良HRS的无端，如何控制移到成为了HGSC病患的极其重要难点之一。亦同，约翰·霍普金斯大学的分析执法人员通过将新开发的脉冲捕捉显微切割成技术与高灵敏受体质四组数据分析技术相结合，发现了管控HGSC移到的关键受体——NNMT，同时指出抑制NNMT活性可以理论上抑制HGSC的移到，为病患HGSC之外了极佳的抗病毒！HGSC：与特别成纤维线粒体（CAFs）一再说的那些冤枉提及HGSC移到，就一再说说微环境的极其重要成员之一——CAFs。CAFs可通过产生旁分泌物因子，受到影响粘液线粒体转化，在—肠道界面微环境的形成里展现出极其重要展现出作用。CAFs并不作为单独线粒体在区域内共存，而是和HGSC线粒体相互展现出作用，可促使的落叶与存活，同时维持其恶性偏好。HGSC移到的前提不同之处那么，CAFs与HGSC移到有何关系呢？大量分析显示，CAFs与HGSC的展现出作用是相互的。CAFs可以分泌物多种巨噬线粒体、落叶因子和线粒体外内皮受体质，促使HGSC线粒体的增殖、耐药及侵袭移到，从而受到影响的HRS，而HGSC线粒体可以受到影响CAFs前体的招募，并抑止正常成纤维线粒体活化为CAFs。另外，CAFs还参与血管静脉的分解成、线粒体外内皮解构、糖皮质激素以及线粒体粘液间质转化等适于发生发展的外源性途径，为线粒体之外了一个极好的微环境。总而言之，HGSC的移到与CAFs由来已久。所以，要最大限度妥善解决HGSC的移到问题，首先要明了CAFs是如何引发一系列必然的，即CAFs的展现出作用前提。CAFs：烟酰胺N-以次基移到酶(NNMT)管控下的兴风作浪我们知道，受体质是管控多种便利性的极其重要单位，因此，想要破解CAFs展现出作用难题，就得找出CAFs展现出作用里相当核心的功用受体。分析执法人员利用脉冲捕捉显微切割成技术，从11位HGSC病人里采集了107个样本并进行了高灵敏受体质四组数据分析。结果显示NNMT在网膜移到的内皮里高表述，与原发内皮里的表述量有引人注意差异。只要将CAFs线粒体里的NNMT敲低，就可以让CAFs相应的标志物表述量降低，同时使线粒体趋向于正常共通点。这是为什么呢？NNMT在HGSC移到的内皮里上调，进而缓冲CAF表改型首先得回答一个问题：NNMT是什么？NNMT是一种S-磷酸化-L蛋氨酸(SAM)相关联胞质酶，可催化SAM分解成S-磷酸化同改型胺基酸（SAH），在多种药物和异改型可再生的生物转化和蛇毒里起极其重要展现出作用。而SAM是线粒体内之外四组受体在内的多种物质的主要以次基化供体，意味著，NNMT可以通过受到影响四组受体的以次基化来管控基因表述，这也是NNMT对HGSC移到的真正展现出作用前提。分析执法人员发现，NNMT敲低后，CAFs线粒体里SAM：SAH的比重引人注意上调，同时DNA的以次基化水平随之升高，而与核糖体管控特别的四组受体的以次基化修饰也显著增加。他们指出，NNMT正是通过这种前提管控了上千种基因的表述，而许多HGSC特别的极其重要促癌因子也包含其里，由此促使了HGSC的移到。换言之，CAFs正是在NNMT的管控下兴风作浪，才最大限度地促使了HGSC移到。这项分析为HGSC的病患之外了一个上佳的新抗病毒，并证实了该抗病毒的偏袒适于HGSC的病患，有望以全新的切入点遏制的移到，为HGSC症状求得一线生机。早期出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .