Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运促成p53降解驱动宫颈癌发生

与其他白血病或恶性哮喘发病原因不同，宫颈癌变是由高危型人状瘤病毒（HPV）过后感染引起的。在15种致癌的HPV亚型里面，包括HPV16及HPV18在内的高危型HPV亚型，与约70％的宫颈癌密切关系。尽管目前有效的诊断及疫苗病患使得宫颈癌的发病率及比率逐步下降，但是这些方法并不能治愈已患宫颈癌的患者。此外，除此以外病患自由选择，如手术、放疗及化疗等，对于更早或复发性宫颈癌患者的病患仍受限。因此，针对其感染性机制制定反之亦然的减缓剂病患方法无能为力。高危型HPV的致癌转化是由病毒的E6及E7癌基因细胞内的，E6癌细胞内可以通过分解p53促成宫颈癌的遭遇发展。在该研究里面，研究部门推测，在宫颈癌的发展更进一步里面，HPV细胞内的HP1γ（人类相类体细胞细胞内1γ）的核转运尽可能通过UBE2L3细胞内的p53多聚酪氨酸化来减小p53的稳定度。并不一定前提，HP1在相类体细胞的演化成及核内RNA里面起着至关重要的功用。然而免疫染色结果显示，在HPV细胞内的宫颈癌里面，大多数的HP1γ定位于细胞核质里面。研究部门推测，HPV的E6细胞内尽可能通过HP1γ的NES碱基与exportin-1相互功用进而驱使HP1γ的相类常核转运。HP1γ的NES碱基突变引致HP1γ在核内遣送并减缓宫颈癌细胞核的生长及的产生。进一步研究推测，HP1γ可以反之亦然减缓UBE2L3表达出来，而该基因尽可能驱动宫颈癌里面E6细胞内的p53细胞内酶体途径分解更进一步。 过表达出来HP1γ尽可能下调UBE2L3的表达出来并减缓UBE2L3依赖性的p53分解更进一步，从而促成宫颈癌细胞核凋亡。综上，研究部门提出了一种有用的策略性，即可以通过阻断HP1γ的核转运来减缓宫颈癌里面p53的分解更进一步。原始出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation