A&R：类似物基因刺激因子的增强在COPA综合征中诱导I型类似物的产生

oatomer subunit alpha (COPA)遗传性，也称为自身冠心病间质性肺、关节和肾脏疾病，是由COPA中所的杂合遗传物质突变引起的。该学拳法研究在一个家庭的4名副作用中所发现了一种新的COPA变异。通过学拳法研究这4名副作用以及深入研究遗传物质核酸动物模型模改进型的结果，阐明该变异是否以及如何引起COPA遗传性的副作用。

该学拳法研究对7个祖父母同步进行了外周血单核蛋白的仅有内含子组测序，会用RT-qPCR测量了外周血蛋白的I改进型生长因子(IFN)方面的mRNA表达（以外ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。学拳法研究还深入研究了COPA遗传物质突变在荧光素酶报告遗传物质次测试和Western blot等人体内实验和新造成的Copa遗传物质突变动物模型中所的体内严重影响（分析报告方法以外免疫组化、流式蛋白拳法、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

学拳法研究者在4个受严重影响的祖父母中所鉴定了COPA的杂合遗传物质突变（c.725T>G，p.Val242Gly）。携带该遗传物质突变的祖父母IFN评级高。人体内深入研究显示，COPA V242G以及之前报导的致病遗传物质突变加强了生长因子遗传物质刺激物(STING)诱导的I改进型IFN组蛋白活性。CopaV242G/+动物模型发挥出间质性哮喘和STING依赖性的生长因子刺激遗传物质表达消退。在 CopaV242G/+树突状蛋白中所，STING自营不是组成改进型酪氨酸，而是在刺激后以致于酪氨酸，引致 I 改进型IFN造成减低。

V242G是在一个家庭的4名副作用中所发现的新改进型COPA遗传物质突变。在具有V242G遗传物质突变的遗传物质核酸动物模型中所出现了间质性哮喘，STING途径的反应加强，引致I改进型IFN造成减低。通过关注STING自营的酪氨酸，引入了COPA遗传性的新化疗策略。

原始出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.