FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET基因突变NSCLC的治疗

普利（Novartis）的公司无限期，美国FDA同意其MET抑制剂Tabrecta（capmatinib）上市，放射治疗携带MET基因序列遗传物质14奔跑等位基因序列的中晚期非小细胞肝癌（NSCLC）病人。这些病人的特异性须要经过FDA同意的检测验证。这是FDA同意的针对MET基因序列遗传物质14奔跑等位基因序列病人集合的首创类似物临床。

MET基因序列的等位基因序列与的暴发或其发展不存在因果关系，这些等位基因序列位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的柱状肾细胞癌中，MET的等位基因序列频率达到15%。在儿童肝细胞癌和中晚期头颈部肝癌中也证实了MET的等位基因序列。

MET等位基因序列是NSCLC的驱动基因序列之一，MET基因序列的14号遗传物质奔跑式等位基因序列在大肠肝癌的等位基因序列频率是2.6-3.2%，在大肠肉瘤样癌中的频率在2.6-31.8%。另外其他肝癌类型如癌（7.1%），珠直肠癌（0-9.3%），小脑胶质瘤（0.4%）都发现了MET基因序列的14号遗传物质奔跑式等位基因序列。这些病人一般年龄小得多，预后往往较差，而且MET讯号通道在驱动肝癌对其它类似物临床转化成耐制剂性层面也具最主要作用。前不久在AACR的大会上报道对MET等位基因序列小脑重新分配都只具很好的效果：AACR 2020：Capmatinib放射治疗MET 14等位基因序列的NSCLC小脑重新分配

Tabrecta是一种静脉注射的高胺类小分子MET抑制剂，在此之后由Incyte发现，普利在2009年给予它的研发和推广许可。年末，FDA曾授予它近期临床断定和孤儿制剂资格，也对它的新制剂获准颁赠了优先审评资格。

▲Tabrecta特征（图片来源：概要[2]）

FDA的同意是基于名为GEOMETRY mono-1的2期乳腺癌，研究者其他部门招募了97名带有MET遗传物质14奔跑等位基因序列的中晚期或重新分配性NSCLC病人。研究者珠果表明，无论病人先前前提曾接受过放射治疗，Tabrecta均能造成了显著治果。在初治和经治病人中，Tabrecta的总缓解率共有68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组病人的中位缓解停留时间分别是11.14个月和9.72个月。

“非小细胞肝癌是一种复杂的疾病，很多不同的特异性可能促进肝癌的繁殖，”GEOMETRY研究者负责人Juergen Wolf博士说：“MET基因序列遗传物质14奔跑是一种仅有的肝癌驱动因子。今天FDA的同意上市，让我们能够检测并且使用类似物临床放射治疗这种具启发性的肝癌，为携带这类等位基因序列的NSCLC病人造成了希望。”

针对MET等位基因序列，年末唯一获批的类似物临床为奥地利默克（Merck KGaA）的公司开发Tepmetko（tepotinib），它去年3月在日本获批放射治疗携带MET遗传物质14奔跑等位基因序列的NSCLC病人(详细唯：日本厚生劳动省：授予tepotinib放射治疗MET基因序列改变的NSCLC病人的孤儿制剂断定)。另外，卡博替尼（XL184）放射治疗16唯不存在MET基因序列14遗传物质剪切等位基因序列的肝癌，推测出了，详细唯：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排肝癌病人中有一定。同时，国内也有多家的公司研发针对MET等位基因序列的创新制剂物。

MET抑制剂研发极为火热，详细唯报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼放射治疗MET中性EGFR等位基因序列中晚期NSCLC的I/II期乳腺癌ASCO 2016 巅峰互动：吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14遗传物质奔跑等位基因序列研究者进展

2019 ASCO：普利和默克放射治疗MET等位基因序列非小细胞肝癌的候选制剂，在2期临床均推测出放射治疗活性

概要：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.